Regisseur Rob Reiners Harry und Sally handelte von dem Beginn einer Beziehung, in An Deiner Seite dreht es sich um eine Beziehung, die womöglich bald endet. Bruce Willis spielt einen Autoren, der Komödien schreibt und sich darüber ärgert, dass seine Frau in seinen Augen mangelnde Spontaneität zeigt -- Michelle Pfeiffer, die Kreuzworträtsel entwirft, regt sich darüber auf, dass ihr Mann in ihren Augen unverantwortlich handelt.
In den Fortgang ihrer Trennung werden Momente und Szenen aus ihrer Ehe eingeschnitten: eine Kombination von Höhen (dem Hochzeitsantrag, der Geburt ihrer beiden Kinder), Tiefen (heftigen Streitereien) und Dingen, die irgendwo dazwischen liegen (verschiedene Treffen mit Eheberatern und Momente, als die beiden im Bett liegen und in den Fernseher starren).